11.2022 - 02.2026

Studio del recettore FPR2 nella progressione e nella metastasi del glioblastoma

Il glioblastoma (GBM) rappresenta il tumore cerebrale maligno primario più aggressivo e prevalente negli adulti. Esso è uno dei tumori più resistenti ai trattamenti ed è caratterizzato da rapida proliferazione, elevata invasività e marcata eterogeneità. Il recettore formyl peptide di tipo 2 (FPR2) rappresenta un promettente candidato molecolare per il trattamento del GBM. FPR2 è un recettore accoppiato a proteine G espresso in cellule immunitarie e neuronali, che risponde ad un ampio spettro di ligandi, dai peptidi batterici a mediatori endogeni come la lipossina A4 e l’annessina A1. Regolando la chemiotassi, il rilascio di citochine e la segnalazione angiogenica, FPR2 è in grado di modulare sia le risposte infiammatorie che la progressione tumorale. Recentemente è stato sintetizzato un nuovo agonista di FPR2, l’MR-39, con proprietà farmacocinetiche favorevoli e potente attività antinfiammatoria. Lo scopo del nostro studio è stato di indagare gli effetti di MR-39 su linee cellulari umane di GBM, concentrandoci su processi centrali nella progressione tumorale, oltre che alle vie di segnalazione MAPK/ERK e AKT, regolazione del ciclo cellulare e sulla transizione epitelio-mesenchimale. 

Possibili applicazioni:  Nel complesso, i nostri risultati indicano MR-39 come un promettente candidato terapeutico per il trattamento del glioblastoma. Attraverso la modulazione selettiva della segnalazione mediata da FPR2, MR-39 inibisce la proliferazione cellulare, l’invasione guidata dal programma EMT, l’angiogenesi e l’adattamento all’ipossia, inducendo al contempo un arresto non canonico della fase S del ciclo cellulare. Se confermato in modelli preclinici, MR-39 potrebbe rappresentare una nuova opzione terapeutica da aggiungere all’attuale, limitato, armamentario contro il GBM.

Settori Scientifico Disciplinari

BIO/06  COMPARATIVE ANATOMY AND CYTOLOGY

Spoke 3 : Neural Homeostasis and Brain-Environment Interaction