11.2022 - 02.2026

Neuronal homeostasis and brain-environment interaction - Organelle homeostasis in brain pathophysiology and innovative molecular interventions to correct organelle dysfunction.

Scopo del progetto è investigare i meccanismi che regolano l’omeostasi degli organelli cellulari nelle malattie neurodegenerative. In particolare, abbiamo studiato i meccanismi patogenetici della sclerosi laterale amiotrofica (SLA) analizzando la regolazione della proteina TDP-43, principale “hallmark” della malattia attraverso l’utilizzo di modelli animali e cellulari. Sfruttando le tecnologie omiche (proteomica, interattomica) abbiamo identificato il “cross-talk” funzionale tra la serin-treonin chinasi HIPK2 e TDP43, mettendo in luce il ruolo chiave di HIPK2 nel modulare la dinamica intracellulare nucleo-citoplasmatica.


Possibili applicazioni: L’identificazione della chinasi HIPK2 responsabile della regolazione di TPD-43 rappresenta un potenziale nuovo bersaglio terapeutico. Come tutte le chinasi anche HIPK2 è una molecola che può essere farmacologicamente bersagliata; in particolare già esistono degli inibitori commerciali che nel prossimo futuro potrebbero essere testati sia nelle cellule che nel topo modello da noi generati. 

Spoke 3 : Neural Homeostasis and Brain-Environment Interaction