11.2022 - 02.2026

Drug repurposing come approccio innovativo per nuove indicazioni terapeutiche in neurooncologia

Descrizione: Nuovi approcci farmacologici sono indispensabili per individuare possibili target ed efficaci trattamenti per i tumori cerebrali, in particolare il glioblastoma, in cui la componente delle cellule staminali tumorali concorre alla resistenza alle attuali terapie. Il blocco del canale intracellulare del cloro 1 (CLIC1) è stato proposto come meccanismo principale per l’inibizione della proliferazione delle cellule staminali del glioblastoma. Viene utilizzato un approccio ligand-based per identificare farmaci da riposizionare come potenziali inibitori di CLIC1, convalidati mediante elettrofisiologia, docking molecolare e simulazioni di dinamica molecolare. Un secondo approccio di drug repurposing riguarda il ruolo dei recettori per il glutammato (AMPAR) come possibili target di farmaci antierpilettici. La valutazione della potenza ed efficacia dei farmaci identificati in vitro, in colture 2D e 3D e in vivo, consente l’individuazione delle molecole ad attività antiproliferativa ed antiinvasiva, in prospettiva traslazionale. 

Possibili applicazioni: Identificazione di farmaci inibitori di CLIC1 e AMPAR con un ottimale profilo farmacologico, elevata potenza, selettività tumorale e farmacocinetica, rappresentando quindi un potenziale nuovo approccio traslazionale in neurooncologia. 

Settori Scientifico Disciplinari

BIO/11  MOLECULAR BIOLOGY

Spoke 3 : Neural Homeostasis and Brain-Environment Interaction