11.2022 - 02.2026

DESIGN AND STRUCTURAL INVESTIGATIONS OF PEPTIDE ANT METAL COMPLEXES-BASED THERAPEUTICS IN NEURODEGENERATIVE DISEASES

Descrizione: La proteina NCX1 contiene una sequenza peptidica inibitoria dello scambiatore (XIP), coinvolta nell'inattivazione Na+-dipendente dello scambiatore e un'altra regione chiamata P1, che aumenta l'attività dello scambiatore contrastando l'azione del dominio XIP. In questo progetto sono stati disegnati mimetici della regione P1 nella proteina NCX1. Il fosfatidilinositolo 4,5-bisfosfato (PIP2) è un fosfolipide chiave, in grado di modulare canali ionici e trasportatori ionici cruciali e un suo mimetico noto è denominato CP1. Anche rispetto a questo sono stati disegnati e testati una serie di peptidi recanti sostituzioni ad-hoc per imitare i gruppi funzionali presenti su CP1. Inoltre, mediante un approccio di drug repurposing sono stati analizzati una serie di complessi metallici mono e binucleari quali agenti modulanti l’aggregazione amiloide di alcuni sistemi modello di proteine neurodegenerative. Studi strutturali e funzionali confermano la correttezza del design e suggeriscono modifiche chimiche per migliorare le caratteristiche simil-farmaco dei composti analizzati. Possibili applicazioni: I metallofarmaci forniscono un nuovo approccio al trattamento della neurodegenerazione attraverso la regolazione degli ioni metallici, la terapia chelante e l'inibizione dell'aggregazione proteica patologica, con una significativa attenzione alla ricerca su AD e PD.

Settori Scientifico Disciplinari

CHIM/03  GENERAL AND INORGANIC CHEMISTRY

Spoke 3 : Neural Homeostasis and Brain-Environment Interaction