-
Caratterizzazione di un modello tossicologico murino di SLA mediante esposizione alla tossina L BMAA
Funding: HORIZON
La sclerosi laterale amiotrofica (SLA) è una malattia neurodegenerativa progressiva e spesso fatale, caratterizzata dalla
perdita di motoneuroni (MN) nel midollo spinale, nella corteccia motoria e nel tronco encefalico. Nonostante i notevoli
sforzi in questo campo, gli esatti meccanismi patogenetici alla base delle forme familiari e sporadiche di SLA non sono
stati completamente chiariti e le opzioni terapeutiche sono ancora molto limitate. Nell’ambito della presente linea di
ricerca del progetto MNESYS, Spoke 3, abbiamo studiato i meccanismi molecolari della neurodegenerazione indotta
dall'esposizione cronica alla cianotossina ambientale L-BMAA, che causa una forma di SLA/morbo di Parkinson (MP)
in diverse popolazioni che consumano alimenti e/o acqua contenenti elevate quantità di questo composto.
In questo studio, i topi sono stati esposti cronicamente a L-BMAA e analizzati a diversi intervalli temporali per valutare
alterazioni cellulari e molecolari e deficit comportamentali, eseguendo test MTT, immunoblot, immunofluorescenza e
immunoistochimica e test comportamentali.
I risultati ci hanno permesso di dimostrare che la cianotossina L-BMAA determina la morte cellulare per apoptosi e una
marcata astrogliosi nel midollo spinale e nella corteccia motoria di topi adulti C57B, e induce neurotossicità favorendo
l'accumulo citoplasmatico di TDP-43.
Nel complesso, i nostri risultati caratterizzano un nuovo modello animale neurotossico versatile di SLA che potrebbe
essere utile per l'identificazione di nuovi bersagli farmacologici per lo sviluppo di strategie terapeutiche innovative per
questa malattia.
Possibili Applicazioni:
I risultati di questa libnea di ricerca ci hanno permesso di caratterizzare per la prima volta un modello
murino di SLA/FTD neurotossico indotto da L-BMAA. Abbiamo infatti dimostrato che la
somministrazione cronica della cianotossina L-BMAA induce un fenotipo che riproduce diverse
caratteristiche della SLA/FTD nei topi, come la morte cellulare per apoptosi e l'astrogliosi nel midollo
spinale e nella corteccia motoria, l'aumento dell'espressione di TDP-43 e dell'accumulo citoplasmatico, nonché alterazioni motorie e cognitive. Dal punto di vista del meccanismo d’azione,
proponiamo l'aumento dell'espressione citoplasmatica di TDP-43 come uno dei principali
meccanismi responsabili della neurotossicità di L-BMAA.
La comprensione dei meccanismi di tossicità della L-BMAA potrebbe essere rilevante per avere un
modello versatile e neurotossico della SLA e per l'identificazione di bersagli farmacologici utili per
sviluppare strategie terapeutiche innovative nella SLA.
TRL: 4
Settori Scientifico Disciplinari
Spoke 3 : Neural Homeostasis and Brain-Environment Interaction
